Napsauta tätä, jos tämä on lehdistötiedotteesi!

Syöpä- ja COVID-tutkimus: sytokiinien rooli

Kirjoittanut Linda S.Hohnholz

Inspiroivan avauspuheen "Future Perspective of Cancer Immunotherapy" jälkeen, jonka Nobel- ja Tang-palkinnon saanut prof. Tasuku Honjo piti 14. Asia Pacific Federation of Pharmacologist Conference (APFP) -konferenssissa 26. marraskuuta, vuoden 2020 Tang-palkinnon saajan biopharman luento Tang Prize Foundationin ja Taiwanin Pharmacological Societyn yhdessä järjestämä tiede pidettiin 14. APFP:ssä klo 1 (GMT+30) 8. marraskuuta.

Tulosta ystävällinen, PDF ja sähköposti

Taipein lääketieteellisen yliopiston hallituksen puheenjohtajan tohtori Wen-Chang Changin ja Taipein lääketieteellisen yliopiston professori tohtori Yun Yenin isännöimässä erityisistunnossa oli kolmen vuoden 2020 biolääketieteen Tang-palkinnon voittajan luentoja. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann ja Tadamitsu Kishimoto tarjoavat arvokasta tietoa sytokiinien roolista tulehduksissa ja COVID-19-taudissa sekä mahdollisista hoidoista.

Dr. Dinarellon ensimmäinen luento, nimeltään "Interleukiini-1: Systeemisen ja paikallisen tulehduksen päävälittäjä", alkoi hänen leukosyyttisen pryogeenin puhdistamisella ihmisen valkosoluista vuonna 1971. Sitten häneltä kesti kuusi vuotta tunnistaa kaksi kuume- tuottavat molekyylit, jotka myöhemmin nimettiin IL-1α:ksi ja IL-1β:ksi. Vuonna 1977 tutkimustulokset julkaistiin Proceedings of the National Academy of Sciences -julkaisussa, ja tohtori Dinarellon mielestä "se oli tärkeä askel sytokiinibiologian historiassa", koska monia biotieteen alan ihmisiä rohkaistiin tutkia immuunijärjestelmän vaikutusta ihmisen fysiologiaan. Tämän seurauksena sytokiinibiologia laajeni nopeasti. Hän puhui myös siitä, kuinka varhaisten ihmiskokeiden jälkeen "hoitona käytettyjen sytokiinien historia muuttui dramaattisesti" ja painopiste siirtyi "sytokiinien, kuten IL-1:n, kuten TNF:n, kuten IL-inhiboimiseen, estämiseen". 6.” Auttaakseen yleisöä ymmärtämään IL-1-perheen pro-inflammatoristen molekyylien muodostamaa monimutkaista verkostoa, tohtori Dinarello käsitteli IL-1-perheen jäsenten signaalinsiirtoa, heidän tulehdusta estäviä ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia sekä taudin oireita. erilaisia ​​tulehduksellisia sairauksia, jotta yleisö saisi oikean käsityksen luennon toisesta puoliskosta, joka keskittyi "Il-1:n salpauksen kliiniseen soveltamiseen". IL-1:n ylituotanto, kuten tohtori Dinarello huomautti, on yleinen syy moniin sairauksiin. IL-1Ra toisaalta voi estää Il-1 a:ta ja p:ta ja estää IL-1R-signaloinnin. Anakinra, rekombinantti ihmisen IL-1Ra, on tuotettu. Sitä käytetään nivelreuman hoitoon ja se voi myös estää glykeemisiä häiriöitä tyypin 2 diabeteksessa. Lisäksi kanakinumabi, Novartisin menestyksekkäästi kehittämä anti-IL-1β-monoklonaalinen vasta-aine, on hyväksytty useisiin sairauksiin, jotka vaihtelevat harvinaisista perinnöllisistä sairauksista, reumasairauksista, autoimmuuni- ja tulehdussairauksista sydän- ja verisuonisairauksiin. Jännittävin uutinen kanakinumabista on kliininen tutkimus CANTOS, joka yllättäen osoitti, että kanakinumabilla on tärkeä rooli syövän hoidossa. Siksi tohtori Dinarello uskoo, että IL-1:n estäminen voi käynnistää uuden syövänhoidon.

Toinen puhuja, tohtori Feldmann, jakoi näkemyksensä aiheesta "Molecular Insights in Autoimmunity Insights into Effective Therapy". Hänen luennonsa ensimmäisen puoliskon painopiste oli siinä, kuinka hän havaitsi, että anti-TNF voi olla tehokas nivelreuman hoidossa. Tämän lääkkeen suurien tai pienten annosten antaminen voi estää TNF:n ja samalla vähentää nopeasti muiden tulehdusvälittäjien tuotantoa. Aiemmissa kokeissaan tohtori Feldmann ja hänen tiiminsä osoittivat, että noin 50 % nivelreumaa sairastavista ihmisistä reagoi yhdistelmähoitoon, jossa käytettiin anti-TNF:ää ja syöpälääkettä metotreksaattia. Tämä sai hänet uskomaan, että "meillä on vielä pitkä matka ennen kuin jokainen potilas paranee". Puheen toisella puoliskolla tohtori Feldmann kertoi meille, että "TNF on hyvin epätavallinen meditoija, koska sillä on kaksi eri kohdetta: TNF-reseptori-1 (TNFR1), joka ajaa tulehdusta, ja TNF-reseptori 2, joka tekee vastapäätä. Joten jos estät kaiken TNF:n, estät reseptoreita. Sinä estät tulehduksen, mutta estät myös kehon yrityksen vaimentaa tulehdusta." Siksi hän ja hänen kollegansa ovat "kehittämässä työkaluja" ja ovat jo estäneet TNFR1:n muuttamatta säätelevien T-solujen toimintaa. Lisäksi tohtori Feldmann mainitsi anti-TNF:n potentiaalin vastata moniin tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin, kuten käden fibroosin hoitoon ruiskuttamalla anti-TNF kämmen. Hän kuitenkin huomautti ensin kehittämänsä anti-TNF:n kaksi ilmeistä haittaa: se oli kustannuksiltaan estävä ja "se oli ruiskeena käytettävä lääke". Näin ollen "halvempien suun kautta toimitettavien lääkkeiden" kehittäminen toisi enemmän hyötyä yhteiskunnalle. Koko luennon ajan tohtori Feldmann toi esiin monia ihmisiä, joiden kanssa hän teki tai tekee yhteistyötä erilaisissa projekteissa ja kokeiluissa, kun hän yritti viedä kotiin viestin, että hän oli oppinut näistä kokemuksista "kuinka työskennellä tehokkaasti muiden kanssa". varmistaakseen jatkuvan läpimurron tutkimuksessaan. Hänen uransa tunnusmerkkinä on ollut löytää "lahjakkaita ihmisiä työskentelemään" ja "yhdessä heidän kanssaan" saavuttaa paljon enemmän "kuin pystyisimme yksin".

Esittämällä kolmannen luennon aiheesta "Interleukiini-6: Niveltulehduksesta CAR-T:hen ja COVID-19:ään" tohtori Kishimoto kiinnitti yleisön huomion siihen, kuinka IL-6 löydettiin, miksi IL-6 on pleiotrooppinen molekyyli ja miksi IL-6 "vastaa sekä vasta-aineiden tuotannosta että tulehduksen induktiosta." Hän myös valaisi IL-6:n vaikutuksia autoimmuunisairauksiin ja kuinka IL-6 voi laukaista sytokiinimyrskyjä. Tohtori Kistimoto teki puheensa alussa selväksi, että IL-6:n ylituotannon on havaittu liittyvän moniin sairauksiin, kuten sydänmyksoomaan, Castlemanin tautiin, nivelreumaan ja juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen (JIA) systeemiseen puhkeamiseen. IL-6:n ylituotannon aiheuttamien tulehdusreaktioiden torjumiseksi tohtori Kishimoto ja hänen tiiminsä yrittivät hoitaa potilaita estämällä IL-6-signaaleja. Myöhemmin tosilitsumabi, rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-IL-6-reseptorivasta-aine, kehitettiin menestyksekkäästi ja se on hyväksytty käytettäväksi yli 100 maassa nivelreuman ja JIA:n hoitoon. Mitä tulee siihen, miten IL-6:n tuotantoa säädellään ja miksi IL-6:n ylituotantoa esiintyy usein kroonisissa tulehdussairauksissa, tohtori Kishimoto selitti, että IL-6:n stabiloituminen riippui voimakkaasti sen lähetti-RNA:sta. CAR-T-solujen aiheuttamista sytokiinimyrskyistä kärsivien potilaiden pelastamiseksi monet lääketieteen ammattilaiset käyttävät nyt tocilitsumabia tämän hoidon sivuvaikutusten vaimentamiseen. Tämän esimerkin valossa tohtori Kishimoto ja hänen tiiminsä arvelivat, että tosilitsumabi voi myös olla tehokas auttamaan vakavasti sairaita COVID-19-potilaita taistelemaan sytokiinimyrskyjä vastaan. Useat laajat kliiniset tutkimukset osoittivat, että se voi vähentää invasiivisen ventilaation tarvetta tai kuolemanriskiä. Tästä syystä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ja Maailman terveysjärjestö ovat molemmat myöntäneet tocilitsumabille hätäkäyttöluvan COVID-19-potilaiden hoitoon. Tällä luennolla tohtori Kishimoto antoi meille kattavan yleiskatsauksen IL-6:n tutkimuksesta, jota hän johti tiimiään suorittamassa viimeisen 50 vuoden aikana. Se oli matka, joka vei heidät perustutkimuksesta lääkekehitykseen ja kliiniseen soveltamiseen.

Nämä kolme vuoden 2020 biofarmaseuttisen tieteen Tang-palkinnon saajien luentoa saavat ensiesityksensä Tang Prize -YouTube-kanavalla klo 4-7 (GMT+8) 27. marraskuuta.

Tulosta ystävällinen, PDF ja sähköposti

Kirjailijasta

Linda S.Hohnholz

Linda Hohnholz on toiminut päätoimittajana eTurboNews monta vuotta.
Hän rakastaa kirjoittamista ja kiinnittää huomiota yksityiskohtiin.
Hän vastaa myös kaikesta premium -sisällöstä ja lehdistötiedotteista.

Jätä kommentti