Asceneuron SA ilmoittaa tänään julkaisevansa vertaisarvioituja tietoja ACS Chemical Neuroscience -lehdessä koskien ASN90:tä, O-GlcNAcase (OGA) -inhibiittoria ja yksi sen johtavista ehdokkaista kliinisessä kehityksessä neurodegeneratiivisten proteinopatioiden hoitoon.
Neurodegeneratiivisille proteinopatioille, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudille, on tunnusomaista liukenemattomien ja myrkyllisten proteiiniaggregaattien, kuten mikrotubuluksiin liittyvän tau-proteiinin ja vastaavasti α-synukleiinin, muodostuminen aivoissa, jotka liittyvät läheisesti taudin etenemiseen. OGA on nouseva lääkekohde keskushermoston lääkekehityksessä, koska näiden solunsisäisten proteiinien puutteellinen glykosylaatio on yhdistetty hermosolujen toimintahäiriöön. OGA-inhibiittorit estävät solunsisäisen proteiinin glykosylaation eliminoitumisen, pysäyttäen siten tämän translaation jälkeisen modifikaation terveen tilan tasojen laskun ja estämällä myrkyllisten proteiiniaggregaattien muodostumisen.
Tässä äskettäin julkaistussa, vertaisarvioidussa asiakirjassa Ascenuron raportoi uuden pienimolekyylisen OGA-estäjän ASN90:n (aiemmin ASN120290/ASN561) prekliinisestä löydöstä ja kehittämisestä, joka on jo saattanut päätökseen kolme vaiheen I tutkimusta terveillä nuorilla ja iäkkäillä koehenkilöillä. . Prekliiniset tiedot osoittavat, että ASN90:n päivittäinen oraalinen antaminen esti tau-tangle-patologian kehittymisen sekä motorisen käyttäytymisen ja hengityksen toiminnalliset puutteet ja lisäsi eloonjäämistä. Toinen merkittävä havainto; uusi tälle molekyyliluokalle; on, että ASN90 hidasti motorisen vajaatoiminnan etenemistä ja vähensi astroglioosia usein käytetyssä Parkinsonin taudin prekliinisessä mallissa.
Ascenuronilla on tällä hetkellä avoin tutkimus uusi lääke (IND) -hakemus Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeliiton (FDA) kanssa vaiheen 2/3 tutkimukselle, jolla arvioidaan ASN90:tä progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa (PSP), joka on harvinaisen sairauden indikaatio. PSP on harvinainen neurologinen sairaus, joka aiheuttaa vakavia kävely-, tasapaino-, puhe-, nielemis- ja näköongelmia tau-proteiinin aggregaattien kertymisen seurauksena aivoihin. Sairaus pahenee asteittain, ja ihmiset vammautuvat vakavasti 100,000–XNUMX vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta. On arvioitu, että kolmesta kuuteen ihmistä XNUMX XNUMX:ta kohden kehittyy PSP, eikä tautiin tällä hetkellä ole parannuskeinoa.
Dirk Beher, toimitusjohtaja, yksi Ascenuronin perustajista ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja, kommentoi: "Olemme erittäin innoissamme voidessamme julkaista tällaisen keskeisen rohkaisevan prekliinisen tiedon ASN90:n ja OGA:n toimintamekanismista. Nämä havainnot tarjoavat vahvan perusteen OGA-estäjien kehitykselle sairautta modifioivina aineina sekä tauopatioissa että a-synukleinopatioissa, kuten Alzheimerin, PSP:n ja Parkinsonin taudissa. Koska tau- ja α-synukleiinipatologiat esiintyvät usein samanaikaisesti hermostoa rappeutuvissa sairauksissa, OGA-estäjät edustavat ainutlaatuisia, multimodaalisia lääkekandidaatteja useisiin käyttöaiheisiin. Jatkamme kliinistä kehitystämme uusimmalla kerran päivässä OGA-estäjillämme, ASN51:llä, jota annostellaan Alzheimerin tautia sairastaville tulevina kuukausina.
MITÄ TÄSTÄ ARTIKKELASTA OTTAA POIS:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
