Wire News

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: uusia prekliinisiä tietoja

Kirjoittanut toimittaja

Tulokset viittaavat siihen, että mesoteliiniin kohdistettu TriKE voi toimia nykyisen hoitostandardin rinnalla ja tuottaa hyötyä jopa kiinteän kasvaimen hypoksisessa ympäristössä.

GT Biopharma, Inc., kliinisen vaiheen immuuni-onkologiayritys, joka keskittyi kehittämään innovatiivisia lääkkeitä, jotka perustuvat yhtiön omaan tri-spesifiseen luonnolliseen tappajasolujen (NK) sitoutujaan, TriKE®-proteiinibiologiseen teknologia-alustaan, esitti prekliiniset tiedot, jotka osoittavat sen uuden TriKE-ajo-NK:n. soluimmunoterapia ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) vastaan ​​hypoksisessa kiinteässä kasvaimen mikroympäristössä ESMOn Targeted Anticancer Therapies Congressissa (TAT).

Gregory Berk, MD, yhtiön T&K-johtaja ja lääketieteen johtaja totesi: "Tämä esikliiniset todisteet viittaavat siihen, että huolimatta vaiheen IVB NSCLC-potilaiden kiertävien immuunisolujen eroista, mesoteliiniin kohdistettu TriKE voi toimia nykyisen hoito- ja hoitostandardin rinnalla. tarjoavat hyötyä jopa kiinteän kasvaimen hypoksisessa ympäristössä, mikä ansaitsee tämän uuden kohdistetun TriKE:n lisätutkimuksen."

NK-soluimmunoterapian ohjaaminen NSCLC:tä vastaan ​​hypoksian yhteydessä käyttämällä Tri-spesifistä Killer Engageria (TriKE®)

Taustaa – Tri-spesifisiä tappajia (TriKE®) testataan tällä hetkellä klinikalla leukemian ja lymfooman hoitoon. Nämä TriKE:n ristisitovat CD16/FcyRIII ja NK-solujen kasvainantigeeni, joka ohjaa sytotoksisuutta, kun taas IL15 tarjoaa eloonjäämis- ja lisääntymissignaaleja NK-soluille. Mesoteliini (MSLN) on tällä hetkellä kasvainantigeeni, joka kohdistuu erilaisiin syöpiin, mukaan lukien NSCLC. Nykyisessä tutkimuksessa, jonka suoritti tohtori Jeff Millerin laboratorio, Minnesotan yliopisto, arvioi, voisiko MSLN-kohdennettu TriKE aiheuttaa sytotoksisuutta NSCLC-soluja kohtaan taudin kaikissa vaiheissa hypoksian läsnä ollessa, mikä on haaste NSCLC-kasvainmikroympäristössä.

WTM Lontoo 2022 järjestetään 7.-9. Rekisteröidy nyt!

Tutkimuksen suunnittelu ja analyysi – Käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC), jotka on kerätty NSCLC-potilailta, (1) ennen kuin potilaat aloittivat standardihoidon, (2) aloitushoidon jälkeen ja (3) taudin etenemisen yhteydessä tarvittaessa. Tutkimuksessa altistettiin potilaan PBMC NSCLC-solulinjalle (NCI-H460) 5 tunnin ajan monensiini ja brefeldiini A:n läsnäollessa, mittaamalla degranulaatio (CD107a) ja sytokiinituotanto (IFNy) virtaussytometrialla (elävät, yksittäiset CD56+/CD3- solut). ). Pelkiin NK-soluihin verrattuna (NT); NK-solut yksin lääkkeen kanssa ('TriKE'); tai NK-soluja, joissa on pelkkä kasvain.

tulokset

NSLC ovat muuttaneet NK-soluja – immuunijärjestelmän alaryhmien differentiaalinen runsausanalyysi varhaisen tai myöhäisen vaiheen potilasryhmissä suoritettiin Astrolabe Diagnostics -ohjelmistolla. TriKE kykeni indusoimaan merkittävää (p < 0.0001) aktiivisuutta H460-soluja vastaan ​​molemmissa ryhmissä. Analyysi paljasti suuremman CD56+/CD16+ NK-solujen runsauden ja vähemmän CD33+/CD14-myeloidisoluja varhaisen vaiheen potilailla verrattuna myöhäisen vaiheen potilaisiin ennen hoidon aloittamista. Sytotoksisuutta aiheuttavan CD16:n puute ja myeloidisolujen runsaus, jotka voivat tukahduttaa NK-solujen toimintaa, viittaavat siihen, että myöhäisen vaiheen NSCLC-potilaat voivat reagoida eri tavalla NK-solujen sytotoksisuuteen kohdistuviin biologisiin lääkkeisiin.

Mesoteliiniin kohdistettu TriKE ohjaa NK-solujen toimintaa sairauden vaiheesta riippumatta ja kaikissa hoidon vaiheissa: Vaikka hypoksia heikentää NK-solujen sytotoksisuutta, tutkimuksen MSLN-kohdennettu TriKE tehosti keuhkosyöpäsolujen (H460) NK-solujen sytotoksisuutta 7 päivän hypoksialle altistumisen jälkeen , hypoksialle altistuksen aikana ja itse määrityksessä. Tiedot osoittivat, että TriKE indusoi degranulaatiota ja sytokiinituotantoa potilaan NK-soluissa kasvainsolujen (H460) läsnä ollessa hoidon kaikissa vaiheissa (ennen hoitoa, alkuhoidon jälkeen ja etenemisen aikana).

Johtopäätös – Nämä esikliiniset todisteet viittaavat siihen, että huolimatta vaiheen IVB NSCLC-potilaiden kiertävien immuunisolujen eroista, mesoteliiniin kohdistettu TriKE voi toimia nykyisen hoitostandardin rinnalla ja tuottaa hyötyä jopa kiinteän kasvaimen hypoksisessa ympäristössä.

Liittyvät uutiset

Kirjailijasta

toimittaja

eTurboNewn päätoimittaja on Linda Hohnholz. Hän työskentelee eTN:n päämajassa Honolulussa, Havaijilla.

Tilaa
Ilmoita
vieras
0 Kommentit
Sisäiset palautteet
Näytä kaikki kommentit
0
Haluaisitko ajatuksiasi, kommentoi.x
Jakaa...