Tulokset viittaavat siihen, että mesoteliiniin kohdistettu TriKE voi toimia nykyisen hoitostandardin rinnalla ja tuottaa hyötyä jopa kiinteän kasvaimen hypoksisessa ympäristössä.
GT Biopharma, Inc., kliinisen vaiheen immuuni-onkologiayritys, joka keskittyi kehittämään innovatiivisia lääkkeitä, jotka perustuvat yhtiön omaan tri-spesifiseen luonnolliseen tappajasolujen (NK) sitoutujaan, TriKE®-proteiinibiologiseen teknologia-alustaan, esitti prekliiniset tiedot, jotka osoittavat sen uuden TriKE-ajo-NK:n. soluimmunoterapia ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) vastaan hypoksisessa kiinteässä kasvaimen mikroympäristössä ESMOn Targeted Anticancer Therapies Congressissa (TAT).
Gregory Berk, MD, yhtiön T&K-johtaja ja lääketieteen johtaja totesi: "Tämä esikliiniset todisteet viittaavat siihen, että huolimatta vaiheen IVB NSCLC-potilaiden kiertävien immuunisolujen eroista, mesoteliiniin kohdistettu TriKE voi toimia nykyisen hoito- ja hoitostandardin rinnalla. tarjoavat hyötyä jopa kiinteän kasvaimen hypoksisessa ympäristössä, mikä ansaitsee tämän uuden kohdistetun TriKE:n lisätutkimuksen."
NK-soluimmunoterapian ohjaaminen NSCLC:tä vastaan hypoksian yhteydessä käyttämällä Tri-spesifistä Killer Engageria (TriKE®)
Taustaa – Tri-spesifisiä tappajia (TriKE®) testataan tällä hetkellä klinikalla leukemian ja lymfooman hoitoon. Nämä TriKE:n ristisitovat CD16/FcyRIII ja NK-solujen kasvainantigeeni, joka ohjaa sytotoksisuutta, kun taas IL15 tarjoaa eloonjäämis- ja lisääntymissignaaleja NK-soluille. Mesoteliini (MSLN) on tällä hetkellä kasvainantigeeni, joka kohdistuu erilaisiin syöpiin, mukaan lukien NSCLC. Nykyisessä tutkimuksessa, jonka suoritti tohtori Jeff Millerin laboratorio, Minnesotan yliopisto, arvioi, voisiko MSLN-kohdennettu TriKE aiheuttaa sytotoksisuutta NSCLC-soluja kohtaan taudin kaikissa vaiheissa hypoksian läsnä ollessa, mikä on haaste NSCLC-kasvainmikroympäristössä.
Tutkimuksen suunnittelu ja analyysi – Käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC), jotka on kerätty NSCLC-potilailta, (1) ennen kuin potilaat aloittivat standardihoidon, (2) aloitushoidon jälkeen ja (3) taudin etenemisen yhteydessä tarvittaessa. Tutkimuksessa altistettiin potilaan PBMC NSCLC-solulinjalle (NCI-H460) 5 tunnin ajan monensiini ja brefeldiini A:n läsnäollessa, mittaamalla degranulaatio (CD107a) ja sytokiinituotanto (IFNy) virtaussytometrialla (elävät, yksittäiset CD56+/CD3- solut). ). Pelkiin NK-soluihin verrattuna (NT); NK-solut yksin lääkkeen kanssa ('TriKE'); tai NK-soluja, joissa on pelkkä kasvain.
tulokset
NSLC ovat muuttaneet NK-soluja – immuunijärjestelmän alaryhmien differentiaalinen runsausanalyysi varhaisen tai myöhäisen vaiheen potilasryhmissä suoritettiin Astrolabe Diagnostics -ohjelmistolla. TriKE kykeni indusoimaan merkittävää (p < 0.0001) aktiivisuutta H460-soluja vastaan molemmissa ryhmissä. Analyysi paljasti suuremman CD56+/CD16+ NK-solujen runsauden ja vähemmän CD33+/CD14-myeloidisoluja varhaisen vaiheen potilailla verrattuna myöhäisen vaiheen potilaisiin ennen hoidon aloittamista. Sytotoksisuutta aiheuttavan CD16:n puute ja myeloidisolujen runsaus, jotka voivat tukahduttaa NK-solujen toimintaa, viittaavat siihen, että myöhäisen vaiheen NSCLC-potilaat voivat reagoida eri tavalla NK-solujen sytotoksisuuteen kohdistuviin biologisiin lääkkeisiin.
Mesoteliiniin kohdistettu TriKE ohjaa NK-solujen toimintaa sairauden vaiheesta riippumatta ja kaikissa hoidon vaiheissa: Vaikka hypoksia heikentää NK-solujen sytotoksisuutta, tutkimuksen MSLN-kohdennettu TriKE tehosti keuhkosyöpäsolujen (H460) NK-solujen sytotoksisuutta 7 päivän hypoksialle altistumisen jälkeen , hypoksialle altistuksen aikana ja itse määrityksessä. Tiedot osoittivat, että TriKE indusoi degranulaatiota ja sytokiinituotantoa potilaan NK-soluissa kasvainsolujen (H460) läsnä ollessa hoidon kaikissa vaiheissa (ennen hoitoa, alkuhoidon jälkeen ja etenemisen aikana).
Johtopäätös – Nämä esikliiniset todisteet viittaavat siihen, että huolimatta vaiheen IVB NSCLC-potilaiden kiertävien immuunisolujen eroista, mesoteliiniin kohdistettu TriKE voi toimia nykyisen hoitostandardin rinnalla ja tuottaa hyötyä jopa kiinteän kasvaimen hypoksisessa ympäristössä.
