Wire News

Uusi hoito autismiin ja epilepsiaan

Kirjoittanut toimittaja

Lapset, joilla on Dravetin oireyhtymä, vakava epilepsian muoto, joka alkaa lapsena, kokevat kohtauksia, yleensä koko elämänsä ajan. Heillä on suuri riski saada äkillinen odottamaton kuolema epilepsiassa (SUDEP), ja he voivat myös kehittää kehitysvammaisuutta ja autismia. Saatavilla olevat hoidot eivät yleensä pysty parantamaan näitä oireita.

Nyt Gladstone Institutesin tutkijaryhmä, jota johtaa lääketieteen tohtori Lennart Mucke, raportoi Science Translational Medicine -lehdessä uusista löydöksistä, jotka voisivat ohjata parempien terapeuttisten strategioiden kehittämistä Dravetin oireyhtymään ja siihen liittyviin sairauksiin.

Tutkijat ovat aiemmin havainneet Dravetin oireyhtymän hiirimallissa, että tau-proteiinin geneettinen poistaminen koko kehosta alkionkehityksen aikana vähentää epilepsiaa, SUDEP-oireita ja autismin kaltaista käyttäytymistä. Uudessa tutkimuksessa he osoittavat aivojen avainsolutyypin, jossa tau-tasoja on vähennettävä näiden ongelmien välttämiseksi. Ne osoittavat myös, että taun alentaminen on edelleen tehokasta hiirillä, kun interventio viivästyy heidän syntymänsä jälkeen.

"Löydöksemme tarjoavat uusia näkemyksiä solumekanismeista, joilla tau-vähennys estää epänormaalia ylikiihtymistä aivoissa", sanoo Mucke, Gladstone Institute of Neurological Disease -instituutin johtaja. "Ne ovat rohkaisevia myös terapeuttisesta näkökulmasta, koska ihmisillä hoidon aloittaminen syntymän jälkeen on edelleen mahdollista kuin alkioiden hoito kohdussa."

Tau on lupaava terapeuttinen kohde paitsi Dravetin oireyhtymälle, myös monille muille sairauksille, mukaan lukien erilaiset epilepsiatyypit ja eräät autismin muodot, sekä Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät hermoston rappeumahäiriöt.

Tärkeiden aivosolujen tunnistaminen

Hyvin toimivat aivot riippuvat oikeasta tasapainosta kiihottavien ja estohermosolujen toiminnan välillä – ensimmäiset stimuloivat muiden hermosolujen toimintaa, kun taas jälkimmäiset tukahduttavat sitä. Dravetin oireyhtymä aiheuttaa epätasapainon tämäntyyppisten solujen välillä, mikä johtaa epänormaalin korkeaan ja synkronoituun toimintaan aivoverkostoissa, mikä voi ilmetä kohtauksina ja muina oireina.

Mucke ja hänen kollegansa osoittivat äskettäin, että taun poistaminen koko aivoista muuttaa sekä kiihottavien että inhiboivien hermosolujen toimintaa, vaikkakin eri tavoin. Nykyisen tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko tärkeämpää vähentää tau:a eksitatiivisissa tai inhiboivissa hermosoluissa.

Tätä tarkoitusta varten tutkijat käyttivät geneettisiä työkaluja taun eliminoimiseksi selektiivisesti yhdestä tai toisesta solutyypistä Dravet-hiirimallissa. He havaitsivat, että taun poistaminen eksitatorisista hermosoluista vähensi taudin ilmenemismuotoja, kun taas taun poistaminen inhiboivista neuroneista ei.

"Tämä tarkoittaa, että taun tuotanto eksitatorisissa hermosoluissa asettaa perustan kaikille näille poikkeavuuksille, mukaan lukien autistinen käyttäytyminen, epilepsia ja äkillinen odottamaton kuolema", sanoo Mucke, joka on myös Joseph B. Martinin arvostettu neurotieteen professori ja neurotieteen professori. neurologia UC San Franciscossa.

Hoidon aloittaminen synnytyksen jälkeen

Vaikka geneettiset lähestymistavat, joita tutkijat käyttivät taun poistamiseen tietyistä solutyypeistä, ovat tehokkaita ja tarkkoja, niitä ei ole vielä helppo käyttää terapeuttisena interventiona ihmisillä. Joten ryhmä valitsi käytännöllisemmän vaihtoehdon: globaalin taun vähentämisen aivoissa DNA-fragmenteilla, jotka tunnetaan nimellä antisense-oligonukleotidit tai ASO:t. Tutkijat toimittivat anti-tau ASO:n hiirten aivoihin 10 päivää syntymän jälkeen ja havaitsivat, että useimmat Dravetin oireyhtymän oireet olivat kadonneet 4 kuukautta myöhemmin.

"Havaitsimme SUDEPin, kohtausten aktiivisuuden ja toistuvien käyttäytymisten voimakkaan vähenemisen", sanoo Eric Shao, PhD, tutkija Mucken laboratoriosta ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.

Lisäksi ASO-hoidolla ei ollut ilmeisiä sivuvaikutuksia.

"Olemme innoissamme näistä löydöistä, varsinkin kun toinen anti-tau ASO on jo käynyt läpi vaiheen I kliinisen tutkimuksen ihmisillä, joilla on Alzheimerin tauti", Mucke sanoo. ”Tätä strategiaa voisi olla hyödyllistä harkita myös Dravetin oireyhtymän ja siihen liittyvien sairauksien kohdalla. Hoidon aloittamisen optimaalisen ajoituksen määrittäminen on kuitenkin avainasemassa, sillä mahdollisuus saattaa olla melko kapea."

Vaikka Alzheimerin taudilla, epilepsialla ja autismilla on erilaisia ​​syitä, ne kaikki näyttävät liittyvän epänormaalin korkeisiin suhteisiin kiihottavan ja estävän hermosolujen toiminnan välillä – ja tämä poikkeavuus voitaisiin mahdollisesti korjata tau-tasoa alentavilla lääkkeillä.

Silti anti-tau ASO:ihin perustuva hoito sisältäisi toistuvia selkärangan napautuksia, joita useimmat ihmiset mieluummin välttäisivät. Siksi Mucke tekee yhteistyötä Takeda Pharmaceuticalsin kanssa kehittääkseen pieniä molekyylejä, jotka voivat alentaa aivojen tau-tasoja, kun niitä annetaan pillerinä.

Tulosta ystävällinen, PDF ja sähköposti

Liittyvät uutiset

Kirjailijasta

toimittaja

eTurboNewn päätoimittaja on Linda Hohnholz. Hän työskentelee eTN:n päämajassa Honolulussa, Havaijilla.

Jätä kommentti