Wire News

Geeniterapian uudet testitulokset vaikean hemofilian A:n hoidossa

Kirjoittanut toimittaja

BioMarin Pharmaceutical Inc. ilmoitti tänään julkaisevansa tulokset Phase 3 GENEr8-1 -tutkimuksesta valoctocogene roxaparvovec, tutkittava geeniterapia aikuisten hoitoon vaikea hemofilia A, New England Journal of Medicine (NEJM). Artikkeli, jonka otsikko on "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A", raportoi vähintään vuoden seurantatiedoista tutkimuksesta, ja siihen viitataan lehden samassa numerossa julkaistussa pääkirjoituksessa, jossa tunnustetaan nollaverenvuotojen mahdollinen hyöty ja vältetään. profylaktisen hoidon käyttö.  

Alkuperäinen tutkimusartikkeli raportoi, että yhden valoctocogene roxaparvovec -infuusion jälkeen osallistujat kokivat merkittävästi vähentyneen vuotuisen verenvuodon, vähentyneen tekijä VIII:n käytön ja lisääntyneen tekijä VIII:n aktiivisuuden kuin tutkimukseen ilmoittautumista edeltävänä vuonna. Ennalta määritellyssä vaihtopopulaatiossa, joka koostui 112 osallistujasta, jotka oli mukana prospektiivisesta ei-interventiotutkimuksesta, keskimääräinen vuositasoinen tekijä VIII -konsentraatin käyttö ja keskimääräinen hoidetun verenvuoto pieneni viikon 4 jälkeen 99 % ja 84 % infuusion jälkeen (molemmat P < 0.001). . Kaiken kaikkiaan 121/134 (90 %) osallistujalla ei ollut hoidettuja verenvuotoja tai niitä oli vähemmän hoidettua infuusion jälkeen verrattuna tekijä VIII -profylaksiin, kuten ei-interventiotutkimuksessa dokumentoitiin. Viikoilla 49–52 88 %:lla osallistujista tekijä VIII:n aktiivisuuden mediaani oli 5 IU/dl tai korkeampi kromogeenisen substraattimäärityksen (CS) avulla mitattuna. 

"Läpimurtoverenvuoto merkitsee suurta taakkaa sairauden hallinnassa ja tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta monille ihmisille. Olen rohkaisevaa, että ensimmäisen hoitovuoden aikana 90 %:lla tutkimukseen osallistuneista oli joko nolla hoidettua verenvuotoa tai vähemmän hoidettuja verenvuotoja infuusion jälkeen kuin tekijä VIII -profylaksilla”, sanoi Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Hemocentro UNICAMPin johtaja. Campinasin yliopisto ja GENEr8-1-tutkimuksen johtava tutkija. "Nämä tulokset heijastavat potentiaalia jatkuvaan hemostaattisen verenvuodon hallintaan tällä hemofilia A:n geeniterapialla."

"Olemme ylpeitä siitä, että olemme edelläkävijöitä vaikean hemofilia A:n geeniterapian tutkimuksessa ja voimme jakaa yksittäisiä potilastietoja, jotka helpottavat täydellisempää ymmärtämistä tämän potentiaalisesti muuntavan lääkkeen koko tietojoukosta", sanoi Hank Fuchs, MD, Worldwide-johtaja. Tutkimus ja kehitys BioMarinilla. "Valoctocogene roxaparvovec on tutkittu pidempään kuin mitään muuta hemofilia A:n geeniterapiaa, ja vuosi vuodelta lisäämme tietämystään siitä, kuinka tämä tutkimushoito voi mahdollisesti hyödyttää hemofilia A:ta sairastavien ihmisten elämää. Olemme kiitollisia tutkimuksen osallistujille ja tutkijoita heidän keskeisestä roolistaan ​​tässä kehitysohjelmassa, joka sisältää GENEr8-1:n, suurimman hemofilia A:n geeniterapiatutkimuksen.

Valoctocogene Roxaparvovec Turvallisuus

Tämä on uusin turvallisuustieto vaiheen 3 GENEr8-1 -tutkimuksen kaksivuotisesta analyysistä, ja se kattaa valoctocogene roxaparvovecin yleisen turvallisuuden. NEJM:n julkaisuun sisältyvä turvallisuus perustuu yhden vuoden analyysiin. Kaikki vaiheen 3 tutkimuksen osallistujat saivat yhden annoksen 6e13 vg/kg. Yhdellekään osallistujalle ei kehittynyt tekijä VIII:n, pahanlaatuisuuden tai tromboembolisten tapahtumien estäjiä. Toisen vuoden aikana uusia turvallisuussignaaleja ei ilmennyt, eikä hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (SAE) raportoitu. Useimmat potilaat olivat lopettaneet kortikosteroidien (CS) käytön ensimmäisenä vuonna, eikä muilla potilailla ilmennyt CS:hen liittyviä SAE-oireita, kun CS-hoitoa vähennettiin vuonna 119. Kaiken kaikkiaan valoctocogene roxaparvoveciin liittyvät yleisimmät haittatapahtumat (AE) ilmenivät varhain, ja niihin kuuluivat ohimenevät infuusioon liittyvät reaktiot ja lievä tai kohtalainen maksaentsyymiarvojen nousu ilman pitkäaikaisia ​​kliinisiä seurauksia. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu (89 osallistujaa, 55 %), maksan toiminnan laboratoriotesti, oli edelleen yleisin haittavaikutus. Muita yleisiä haittavaikutuksia olivat päänsärky (41 osallistujaa, 53 %), nivelkipu (40 osallistujaa, 51 %), pahoinvointi (38 osallistujaa, 47 %), aspartaattiaminotransferaasin (AST) nousu (35 osallistujaa, 40 %) ja väsymys (30 %). osallistujia, 1 %). Vaiheen 2/2021 tutkimuksessa sylkirauhasten massan SAE tunnistettiin yhdelle tutkimuksen osallistujalle, jota hoidettiin yli viisi vuotta sitten, ja tutkija ilmoitti sen liittyvän valoctocogene roxaparvovecille. Asianomaisille terveysviranomaisille ilmoitettiin vuoden XNUMX lopulla, ja kaikki tutkimukset jatkuvat ilman muutoksia. Riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC) tarkasteli tapausta edelleen. Genomianalyysi suoritetaan kliinisen tutkimusprotokollan ennalta määrätyllä tavalla. 

GENEr8-1 -tutkimuksen kuvaus

Maailmanlaajuinen vaiheen 3 GENEr8-1 -tutkimus on yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan valoctocogene roxaparvovecin tehoa ja turvallisuutta ihmisillä, joilla on vaikea hemofilia A (FVIII ≤ 1 IU/dl), joita on hoidettu jatkuvasti ennaltaehkäisevällä eksogeenisellä tekijä VIII:lla. vähintään vuoden ajan ennen ilmoittautumista. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli tekijä VIII -aktiivisuuden muutos lähtötasosta (CS-määritys) viikoilla 49–52 infuusion jälkeen. Toissijaisia ​​tehon päätetapahtumia olivat muutos lähtötasosta tekijä VIII -konsentraatin vuosittaisessa käytössä ja vuotuisten vuotokohtausten lukumäärä viikon 4 jälkeen. Turvallisuus arvioitiin rekisteröimällä haittatapahtumat, laboratoriotestit ja fyysinen tutkimus. Kaiken kaikkiaan 134 osallistujaa sai yhden valoctocogene roxaparvovec -infuusion annoksella 6e13 vg/kg, ja kaikilla osallistujilla oli vähintään 12 kuukautta seurantaa tietojen leikkaamisen aikaan. Ensimmäiset 22 osallistujaa otettiin suoraan mukaan vaiheen 3 tutkimukseen, joista 17 oli HIV-negatiivisia ja sai annoksen vähintään 2 vuotta ennen tietojen poistopäivää. Loput 112 osallistujaa (robottipopulaatio) suorittivat vähintään kuusi kuukautta erillisessä ei-interventiotutkimuksessa, jossa arvioitiin prospektiivisesti verenvuotojaksoja, tekijä VIII:n käyttöä ja terveyteen liittyvää elämänlaatua samalla, kun he saivat tekijä VIII -profylaksia ennen pyöräilyä ja yhden kerran valoctocogene roxaparvovecin infuusio GENEr8-1-tutkimuksessa.

Tulosta ystävällinen, PDF ja sähköposti

Liittyvät uutiset

Kirjailijasta

toimittaja

eTurboNewn päätoimittaja on Linda Hohnholz. Hän työskentelee eTN:n päämajassa Honolulussa, Havaijilla.

Jätä kommentti