Napsauta tätä näyttääksesi bannerisi tällä sivulla ja maksat vain menestyksestä

Wire News

Uusi löytö haimasyövän hoidon esteestä ovat omat solumme

Kirjoittanut toimittaja

Haimakasvainten läsnä ollessa tietyt immuunisolut hajottavat rakenteellisia proteiineja molekyyleiksi, jotka käynnistävät tiheän kudoksen muodostumisen, joka on tunnettu este terapialle, uusi tutkimus toteaa. 

NYU Grossman School of Medicine -koulun tutkijoiden johtama tutkimus keskittyy tiheään proteiiniverkkoon, joka tukee elimiä ja auttaa rakentamaan uudelleen vaurioituneita kudoksia. Kollageeniproteiinikuidut, verkon pääkomponentti, hajoavat ja korvataan jatkuvasti vetolujuuden ylläpitämiseksi ja osana haavan paranemisprosessia.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunisolut, joita kutsutaan makrofageiksi, edistävät desmoplasiaksi kutsuttua prosessia, joka johtuu haimasyöpiä eristävän kollageenin epänormaalista vaihtumisesta ja liiallisesta kertymisestä. Tässä ympäristössä makrofagien tiedetään myös imevän ja hajottavan kollageenia mannoosireseptoriksi (MRC1) kutsutun proteiinin vaikutuksesta.

Verkossa 4. huhtikuuta Proceedings of the National Academies of Sciences -julkaisussa julkaistu nykyinen tutkimus osoitti, että hajotettu kollageeni lisäsi arginiinin, aminohapon, jota typpioksidisyntaasi (iNOS) -entsyymi käyttää tuottamaan reaktiivisiksi typpilajeiksi kutsuttuja yhdisteitä. (RNS). Tämä puolestaan ​​sai viereiset, tukevat tähtisolut rakentamaan kollageenipohjaisia ​​verkkoja kasvainten ympärille, sanovat tutkimuksen tekijät.

"Tuloksemme paljastivat, kuinka haiman kasvaimet ohjelmoivat makrofageja edistämään fibroottisten esteiden rakentamista", sanoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Madeleine LaRue, PhD. Tutkimuksen aikaan LaRue oli jatko-opiskelija vanhemman tutkimuksen kirjailijan Dafna Bar-Sagin, PhD, S. Farberin biokemian ja molekyylifarmakologian professorin ja tieteen varadekaanin laboratoriossa NYU Langone Healthissa. "Tätä molekyylirakennetta voitaisiin valjastaa estämään syöpää edistäviä muutoksia kasvaimia ympäröivissä kudoksissa", lisää LaRue. 

Haimasyöpä on kolmanneksi suurin syöpään liittyvien kuolemien syy Yhdysvalloissa, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on 10 %. Haimasyöpä on edelleen vaikea hoitaa suurelta osin kasvaimia ympäröivän laajan fibroottisen kudoksen verkoston vuoksi. Tämä verkko ei vain estä hoitojen pääsyä, vaan myös edistää aggressiivista kasvua.

Nykyisessä tutkimuksessa kokeet osoittivat, että makrofagit, joita kasvatettiin ravintoaineilla (viljelmillä) ja muunnettiin syöpää sietäväksi ympäristöksi (M2), hajottavat paljon enemmän kollageenia kuin makrofagit, jotka hyökkäävät syöpäsoluja vastaan ​​(M1). Lisäksi ryhmä vahvisti sarjalla testejä, että M2-makrofageilla on korkeammat entsyymit, jotka tuottavat RNS:ää, kuten iNOS.

Vahvistaakseen nämä löydökset elävillä hiirillä ryhmä istutti tähtisoluja, jotka joko "syötettiin" kollaasilla tai pidettiin ruokittamattomina, tutkimuseläinten kylkiin yhdessä haimasyöpäsolujen kanssa. Ryhmä havaitsi 100 prosentin kasvun tuumorin sisäisten kollageenikuitujen tiheydessä kasvaimissa, jotka olivat peräisin syöpäsoluista, jotka oli istutettu yhdessä kollageenilla esikäsiteltyjen tähtisolujen kanssa.

Tärkeää on, että tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa, että haiman syöpäsolujen lähellä olevat makrofagit eivät vain omaksua ja hajottavat enemmän kollageenia osana epänormaalia kasvua ruokkivien proteiinien poistamista, vaan ne myös muuttuvat poiston vaikutuksesta siten, että niiden energiankäsittelyjärjestelmä (aineenvaihdunta) on johdotettu uudelleen ja se viestii fibroottisen kertymisen.

"Tiimimme löysi mekanismin, joka yhdistää kollageenin vaihdon hoitoa kestävän ympäristön rakentamiseen haimakasvainten ympärille", Bar-Sagi sanoo. "Koska tämä tiheä ympäristö on tärkein syy siihen, miksi haimasyöpä on niin tappava, tarvitaan parempaa ymmärrystä proteiinien poistamisen ja suojaesteiden rakentamisen välisistä yhteyksistä, jotta voidaan parantaa tämän tuhoisan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa."

Liittyvät uutiset

Kirjailijasta

toimittaja

eTurboNewn päätoimittaja on Linda Hohnholz. Hän työskentelee eTN:n päämajassa Honolulussa, Havaijilla.

Jätä kommentti

Jakaa...