24/7 eTV BreakingNewsShow : Napsauta äänenvoimakkuuspainiketta (videonäytön vasemmassa alakulmassa)
Napsauta tätä, jos tämä on lehdistötiedotteesi!

Alzheimerin taudin ja immuunisolujen toimintahäiriöiden välillä löydettiin uusi yhteys

Kirjoittanut toimittaja

Alzheimerin taudin monimutkaisten syiden ja tämän tilan hoitamisen ja ehkäisemisen tutkiminen on kuin moniosaisen palapelin ratkaisemista, jossa tutkijat käsittelevät kukin pientä osaa epävarmoja siitä, kuinka se voisi sopia kokonaisuuteen. Nyt Gladstone Institutesin tutkijat ovat selvittäneet, kuinka kourallinen aiemmin yhdistämättömiä palapelin osia sopii yhteen.

Tulosta ystävällinen, PDF ja sähköposti

iScience-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa ryhmä osoittaa, että hienovarainen epileptinen aktiivisuus edistää epänormaalia aivotulehdusta hiirimalleissa, jotka simuloivat Alzheimerin taudin keskeisiä piirteitä. Tutkijat osoittavat, että useat tunnetut Alzheimerin taudin pelaajat sopivat tähän kiehtovaan yhteyteen hermoston ja immuunijärjestelmän välillä, mukaan lukien tau-proteiini, joka on usein väärin laskostunut ja aggregoitunut sairaissa aivoissa, ja TREM2, taudin geneettinen riskitekijä.

"Tuloksemme ehdottavat tapoja ehkäistä ja kääntää Alzheimerin tautiin liittyviä poikkeavuuksia sekä aivoverkostoissa että immuunitoiminnoissa", sanoo Lennart Mucke, MD, Gladstone Institute of Neurological Disease -instituutin johtaja ja uuden tutkimuksen vanhempi kirjoittaja. "Nämä interventiot voivat vähentää taudin oireita ja jopa auttaa muokkaamaan taudin kulkua."

Epileptisen toiminnan ja aivotulehduksen yhdistäminen

Tiedemiehet ovat tienneet jo jonkin aikaa, että Alzheimerin tauti liittyy krooniseen tulehdukseen aivoissa. Tämän tulehduksen aiheuttaja näyttää olevan amyloidiproteiinien kerääntyminen "plakkien" muodossa, joka on sairauden neuropatologinen tunnusmerkki.

Uudessa tutkimuksessa tutkijat tunnistivat ei-konvulsiivisen epileptisen aktiivisuuden toiseksi kroonisen aivotulehduksen kriittiseksi tekijäksi Alzheimerin tautiin liittyvässä hiirimallissa. Tätä hienovaraista epileptistä aktiivisuutta esiintyy myös huomattavalla osalla Alzheimerin tautia sairastavia ihmisiä, ja se voi ennustaa potilaiden nopeampaa kognitiivista heikkenemistä.

"Yksi tapa, jolla tämä subkliininen epileptinen aktiivisuus voi kiihdyttää kognitiivista heikkenemistä, on edistää aivotulehdusta", sanoo Melanie Das, PhD, Mucken ryhmän tutkija ja paperin johtava kirjoittaja. "Olimme innoissamme löytäessämme kaksi terapeuttista interventiota, jotka tukahduttivat sekä epileptistä toimintaa että aivotulehdusta."

Hiirimallissa tutkijat estivät molemmat poikkeavuudet käyttämällä geenitekniikkaa eliminoidakseen tau-proteiinin, joka edistää hermosolujen yliherkkyyttä (liian monen hermosolun laukaisua samanaikaisesti). He pystyivät myös kumoamaan hermoverkoston ja immuunisolujen muutokset, ainakin osittain, hoitamalla hiiriä epilepsialääkkeellä levetirasetaami.

Hiljattain Mucken aikaisemmasta työstä noussut levetirasetaamin kliininen tutkimus paljasti kognitiiviset edut Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ja subkliinistä epilepsiaa sairastavilla potilailla, ja tau-tasoa alentavia lääkkeitä kehitetään myös Mucken laboratoriossa tehdyn tutkimuksen pohjalta. Uusi tutkimus vahvistaa, kuinka lupaavia nämä hoidot voivat olla Alzheimerin taudin alkuvaiheessa oleville ihmisille.

Vaikuttavan Alzheimerin riskigeenin uusi toiminto

Tulehdus ei ole sama asia; se voi edistää sairauksia, kuten nivelreuman kaltaisissa olosuhteissa, tai se voi auttaa kehoa paranemaan esimerkiksi leikkauksen jälkeen.

"On tärkeää erottaa, aiheuttaako Alzheimerin tauti liikaa pahaa tulehdusta, hyvän tulehduksen epäonnistumista vai molempia", sanoo Mucke, joka on myös Joseph B. Martinin arvostettu neurotieteen professori ja neurologian professori UC San Franciscossa. "Aivojen tulehdussolujen aktivoitumisen tarkastelu ei heti kerro, onko aktivaatio hyvä vai huono, joten päätimme tutkia asiaa tarkemmin."

Mucke ja hänen kollegansa havaitsivat, että kun he vähensivät epileptistä aktiivisuutta hiiren aivoissa, yksi eniten vaikuttaneista tulehdustekijöistä oli TREM2, jota tuottaa mikroglia, aivojen immuunisolut. Ihmisillä, joilla on TREM2:n geneettisiä muunnelmia, on kahdesta neljään kertaa suurempi todennäköisyys kehittää Alzheimerin tauti kuin ihmisillä, joilla on normaali TREM2, mutta tutkijat yrittävät edelleen selvittää tämän molekyylin tarkkaa roolia terveydessä ja taudeissa.

Tutkijat osoittivat ensin, että TREM2 lisääntyi hiirten aivoissa, joilla oli amyloidiplakkeja, mutta vähentyi niiden epileptisen aktiivisuuden tukahdutuksen jälkeen. Selvittääkseen miksi, he tutkivat, vaikuttaako TREM2 hiirten herkkyyteen pienille annoksille lääkettä, joka voi aiheuttaa epilepsiaa. Hiiret, joiden TREM2-tasot olivat alentuneet, osoittivat enemmän epileptistä aktiivisuutta vasteena tälle lääkkeelle kuin hiirillä, joilla oli normaalit TREM2-tasot, mikä viittaa siihen, että TREM2 auttaa mikrogliaa tukahduttamaan epänormaalia hermosolujen toimintaa.

"Tämä TREM2:n rooli oli melko odottamaton ja viittaa siihen, että TREM2:n lisääntynyt taso aivoissa saattaa todella palvella hyödyllistä tarkoitusta", Das sanoo. ”TREM2:ta on tutkittu ensisijaisesti Alzheimerin taudin patologisten tunnusmerkkien, kuten plakkien ja vyyhtien, yhteydessä. Täällä havaitsimme, että tällä molekyylillä on myös rooli hermoverkon toimintojen säätelyssä.

"TREM2:n geneettiset variantit, jotka lisäävät Alzheimerin taudin riskiä, ​​näyttävät heikentävän sen toimintaa", lisää Mucke. "Jos TREM2 ei toimi kunnolla, immuunisolujen voi olla vaikeampaa tukahduttaa hermosolujen liikaherkkyyttä, mikä puolestaan ​​voi edistää Alzheimerin taudin kehittymistä ja kiihdyttää kognitiivista heikkenemistä."

Useat lääkeyhtiöt kehittävät vasta-aineita ja muita yhdisteitä tehostamaan TREM2:n toimintaa, ensisijaisesti tehostamaan amyloidiplakkien poistumista. Mucken mukaan tällaiset hoidot voivat myös auttaa estämään epänormaalia verkkotoimintaa Alzheimerin taudissa ja siihen liittyvissä olosuhteissa.

Tulosta ystävällinen, PDF ja sähköposti

Kirjailijasta

toimittaja

Päätoimittaja on Linda Hohnholz.

Jätä kommentti