Vuoden 2021 toisella neljänneksellä FDA myönsi CTI:n NDA:n prioriteettitarkistuksen potilaille, joilla on myelofibroosi PDUFA-päivämäärä 30. FDA pyysi tuotemerkintäkeskustelujen aikana kliinisiä lisätietoja, jotka toimitettiin virastolle. 2021. marraskuuta 24. Aiemmin tänään FDA ilmoitti yritykselle, että se katsoo tietojen toimittamisen olevan "merkittävä muutos" NDA:han, ja siksi PDUFA-päivämäärää on jatkettu kolmella kuukaudella, jotta saataisiin lisäaikaa lähetys. Tällä hetkellä CTI:n tiedossa ei ole merkittäviä puutteita sovelluksessa.
Pakritinibi on uusi oraalinen kinaasi-inhibiittori, joka on spesifinen JAK2:lle, IRAK1:lle ja CSF1R:lle, mutta joka ei estä JAK1:tä. NDA hyväksyttiin faasin 3 PERSIST-2 ja PERSIST-1 sekä vaiheen 2 PAC203 kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella keskittyen näihin tutkimuksiin otettuihin vaikeasti trombosytopeenisiin (verihiutalemäärät alle 50 x 109/l) potilaisiin. jotka saivat pakritinibia 200 mg kahdesti vuorokaudessa, mukaan lukien sekä potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, että potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet JAK2-estäjille. PERSIST-2-tutkimuksessa potilailla, joilla oli vaikea trombosytopenia ja joita hoidettiin pakritinibillä 200 mg kahdesti vuorokaudessa, 29 %:lla potilaista pernan tilavuus pieneni vähintään 35 % verrattuna 3 %:iin potilaista, jotka saivat parasta saatavilla olevaa hoitoa. , joka sisälsi ruksolitinibin; 23 %:lla potilaista oireiden kokonaispistemäärä pieneni vähintään 50 % verrattuna 13 %:iin potilaista, jotka saivat parasta saatavilla olevaa hoitoa. Samassa pakritinibillä hoidetuissa potilaspopulaatiossa haittatapahtumat olivat yleensä heikkolaatuisia, hallittavissa tukihoidolla ja johtivat harvoin hoidon lopettamiseen. Verihiutalemäärät ja hemoglobiinitasot myös vakiintuivat.
Myelofibroosi on luuydinsyöpä, joka johtaa kuituisen arpikudoksen muodostumiseen ja voi johtaa trombosytopeniaan ja anemiaan, heikkouteen, väsymykseen sekä pernan ja maksan suurenemiseen. Yhdysvalloissa on noin 21,000 7,000 myelofibroosipotilasta, joista 50 109:lla on vaikea trombosytopenia (määritelty verihiutaleiden määräksi alle 2 x XNUMX/l). Vaikea trombosytopenia liittyy huonoon eloonjäämiseen ja korkeaan oiremäärään, ja se voi johtua taudin etenemisestä tai muiden JAKXNUMX-estäjien, kuten JAKAFI ja INREBIC, aiheuttamasta lääketoksisuudesta.
MITÄ TÄSTÄ ARTIKKELASTA OTTAA POIS:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.
