AbbVie julkisti tänään positiiviset huipputulokset U-EXCEL-vaiheen 3 induktiotutkimuksesta. U-EXCEL on toinen kahdesta tutkimuksesta. U-EXCEL on toinen kahdesta. Vaiheen 45 induktiotutkimukset upadasitinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi aikuisilla, joilla on keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti ja joiden vaste ei ollut riittävä tai jotka eivät siedä tavanomaista tai biologista hoitoa.12.1
U-EXCEL sisälsi samat ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätepisteet kuin U-EXCEED, ja kliininen remissio mitattiin Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (CDAI) ja potilaiden ilmoittamilla ulostetiheyden/vatsakipujen oireilla (SF/AP).1 A merkitsevästi suurempi osa potilaista, joita hoidettiin 12 viikon induktiohoito-ohjelmalla 45 mg upadasitinibia vuorokaudessa, saavutti kliinisen remission CDAI:n suhteen viikolla 12 verrattuna lumelääkkeeseen (49 prosenttia vs. 29 prosenttia; p < 0.0001). SF/AP (1 prosenttia upadasitinibillä hoidetuista potilaista vs. 51 prosenttia lumelääkettä saaneilla potilailla; p < 22).0.0001 Viikolla 1 merkittävästi suurempi osa potilaista, joita hoidettiin 12 mg:lla upadasitinibillä, saavutti endoskooppisen vasteen lumeryhmään verrattuna ( 45 prosenttia vs. 46 prosenttia; p < 13).0.0001
U-EXCEED-induktiotutkimuksen tulosten mukaisesti merkittävästi suurempi osa potilaista, jotka saivat 45 mg upadasitinibia, saavutti myös steroidittoman kliinisen remission CDAI:n ja SF/AP:n mukaan verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 12 potilailla, jotka käyttivät kortikosteroideja lähtötilanteessa.1 Varhainen CR-100:lla mitattu oireiden paraneminen (määritelty CDAI:n vähenemisenä ≥100 pistettä lähtötasosta) viikolla toisella sekä kliininen remissio viikolla 45 saavutettiin myös merkittävästi suuremmalla osalla potilaita, jotka saivat 1 mg upadasitinibia.XNUMX
12 viikon kaksoissokkoutettuna lumekontrolloidun jakson aikana upadasitinibin 45 mg:n turvallisuusprofiili vastasi aikaisemmissa tutkimuksissa eri käyttöaiheissa havaittua turvallisuusprofiilia, eikä uusia turvallisuusriskejä havaittu.1 Yleisimmät haittatapahtumat olivat akne ja anemia 45 mg upadasitinibiryhmässä.1 Vakavia haittatapahtumia esiintyi 6.9 prosentilla upadasitinibi 45 mg:n ryhmän potilaista verrattuna 6.8 prosenttiin lumelääkeryhmän potilaista.1 Vakavien infektioiden esiintyvyys oli 1.1 prosenttia potilaista, joita hoidettiin upadasitinibi 45:llä mg ja 1.7 prosenttia lumelääkettä saaneilla.1 Herpes zoster raportoitiin 2.9 prosentilla potilaista, joita hoidettiin 45 mg:lla upadasitinibia, kaikki tapaukset eivät olleet vakavia.1 Lumekontrolloidun jakson aikana ei havaittu yhtään maha-suolikanavan perforaatiota tai kuolemaa.1 Yksi päätelty vakava kardiovaskulaarinen tapahtuma (MACE) raportoitiin lumeryhmässä.1
Potilaat, jotka saivat 45 mg upadasitinibia eivätkä saavuttaneet kliinistä vastetta viikolla 12, sisällytettiin 12 viikon lisähoitokohorttiin, jossa annettiin 30 mg upadasitinibia.1 Tässä kohortissa yksi potilas kuoli COVID-19.1:een. Potilaat, jotka saivat lumelääkettä jotka eivät saaneet kliinistä vastetta viikolla 12, sisällytettiin 12 viikon hoitokohorttiin, jossa annettiin 45 mg upadasitinibia.1 Näillä potilailla oli yksi tapaus arvioitu maha-suolikanavan perforaatio.1
U-EXCEL-tutkimuksessa upadasitinibihoitoa saaneilla potilailla ei raportoitu hoidon edellyttämiä tapauksia, joissa olisi ollut arvioitu MACE, maligniteetti tai arvioitu laskimotromboembolia.1
U-EXCEL-tutkimuksen täydelliset tulokset esitellään tulevissa lääketieteellisissä konferensseissa ja julkaistaan vertaisarvioidussa lääketieteellisessä lehdessä. Ensimmäisen induktiotutkimuksen U-EXCEED-vaiheen 3-osan huipputulokset julkistettiin joulukuussa 2021, ja molempien ylläpitotutkimus on käynnissä. Upadasitinibin käyttöä Crohnin taudissa ei ole hyväksytty, eivätkä valvontaviranomaiset ole arvioineet sen turvallisuutta ja tehoa.
dSteroidivapaa kliininen remissio määritellään kliiniseksi remissioksi (per CDAI <150 tai per SF/AP, kun keskimääräinen päivittäinen SF ≤2.8 ja ei huonompi kuin lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen AP-pistemäärä ≤1 ja ei huonompi kuin lähtötaso) ja kortikosteroidien käytön lopettamiseksi potilailla, jotka ottavat kortikosteroideja lähtötilanteessa.
