”Ajan mittaan Verzenion kliinisen kehitysohjelman kollektiiviset tulokset ovat osoittaneet erilaistuneen CDK4/6-estäjäprofiilin, ja monarchE-tutkimuksen virstanpylvästiedot, jotka tukivat tätä uutta käyttöaihetta HR+ HER2- varhaisessa rintasyövässä, ovat toinen tärkeä askel eteenpäin ihmisille jotka tarvitsevat uusia hoitovaihtoehtoja. "Olemme tyytyväisiä tähän ensimmäiseen hyväksyntään adjuvanttiympäristössä, ja kun nämä tiedot kypsyvät edelleen, odotamme lisää mahdollisuuksia työskennellä terveysviranomaisten kanssa Verzenion käytön lisäämiseksi tässä ympäristössä."
Verzenion vaiheen 3 monarchE-tutkimus on satunnaistettu (1: 1), avoin, kaksi kohorttia sisältävä monikeskustutkimus aikuisilla naisilla ja miehillä, joilla on HR+ HER2-, solmupositiivinen, resektoitu EBC, jolla on kliinisiä ja patologisia piirteitä suuren riskin mukaisesti taudin uusiutumisesta. Tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan kahden vuoden ajan 150 mg Verzenio -valmistetta kahdesti vuorokaudessa sekä lääkärin valitseman tavanomaisen endokriinisen hoidon tai tavanomaisen endokriinisen hoidon. Molempien hoitoryhmien potilaita kehotettiin jatkamaan endokriinisen liitännäishoidon saamista jopa 5-10 vuoden ajan lääkärin suosituksen mukaisesti. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on invasiivinen tauditon eloonjääminen (IDFS), ja se saavutettiin ennalta määritellyssä välianalyysissä hoitoaikopopulaatiossa (ITT), ja IDFS parani tilastollisesti merkittävästi Verzenio plus ET verrattuna pelkästään ET: llä hoidettuihin. Asiantuntijaohjeiden mukaisesti IDFS määriteltiin ajanjaksoksi ennen kuin rintasyöpä palaa, uusi syöpä kehittyy tai kuolee.
Kun tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli saavutettu koko tutkimukseen osallistuneessa populaatiossa, suoritettiin myös ennalta määritetty IDFS-analyysi potilaille, joilla oli riskialttiita kliinisiä ja patologisia tekijöitä ja Ki-67-pisteet ≥ 20%. Tämä alaryhmäanalyysi (N = 2,003 4) sisälsi potilaita, joilla oli ≥ 1 positiivista aksillaarista imusolmuketta (ALN) tai 3–3 positiivista ALN: ää, joilla oli joko asteen 5 tauti ja/tai kasvaimen koko ≥ 67 cm ja joiden kasvaimilla oli Ki-20-pisteet ≥0.643%. IDFS parani myös tilastollisesti merkittävästi tässä ennalta määritellyssä Verzenio plus ET -potilaiden alaryhmässä verrattuna niihin, jotka saivat vain ET: tä (HR = 95, 0.475%: n luottamusväli: 0.872, 0.0042, p = XNUMX).1,3
Tämä hyväksyntä perustuu tehokkuustuloksiin, jotka on saatu tämän alaryhmän analyysistä ja post-hoc-seurannasta. Tässä analyysissä Verzenio yhdessä ET: n kanssa osoitti edelleen kliinisesti merkittävää hyötyä, ja rintasyövän uusiutumisen tai kuoleman riski pieneni 37 prosenttia verrattuna tavanomaiseen ET -adjuvanttiin potilailla, joilla on korkean riskin kliiniset ja patologiset piirteet ja Ki -67 pisteet ≥20% (HR: 0.626 [95% CI: 0.49-0.80]) ja absoluuttinen hyöty IDFS-tapahtumissa 7.1 prosenttia kolmessa vuodessa. IDFS -tapahtumien määrä tämän analyysin aikaan oli 104 Verzenio plus ET: llä verrattuna 158: een pelkällä ET: llä. Kokonaiseloonjäämistiedot eivät olleet kypsiä ja lisäseuranta on käynnissä.
MonarchE: n haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia Verzenion tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.2 Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin 5,591 potilaalla. Yleisimmät (> 10%) raportoidut haittavaikutukset Verzenio plus ET (tamoksifeeni tai aromataasinestäjä) -haarassa ja> 2% korkeammat kuin pelkkä ET -haara olivat ripuli, infektiot, väsymys, pahoinvointi, päänsärky, oksentelu, stomatiitti , ruokahalun heikkeneminen, huimaus, ihottuma ja hiustenlähtö.3 Yleisimmät laboratoriohäiriöt (kaikki asteet ≥10%) olivat kreatiniinipitoisuuden suureneminen, valkosolujen määrän lasku, neutrofiilien määrän lasku, anemia, lymfosyyttimäärän lasku, verihiutaleiden määrän lasku, ALAT -arvon nousu, ASAT -arvon nousu ja hypokalemia.
Tämä FDA: n hyväksyntä perustuu Verzenion vakiintuneeseen näyttöön, joka on jo hyväksytty tietyntyyppisten HR+ HER2- pitkälle edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon. Samanaikaisesti tämän hyväksynnän kanssa FDA on laajentanut Verzenion käyttöä kaikissa käyttöaiheissa, kun sitä annetaan yhdessä hormonaalisen hoidon kanssa, myös miehiin. Verzenio on saatavana vahvuuksina 200 mg, 150 mg, 100 mg ja 50 mg.
"MonarchE-tutkimuksen suunnittelu ja tulokset muuttavat käytäntöä ja edustavat ensimmäistä edistystä HR+ HER2-rintasyövän adjuvanttihoidossa erittäin pitkään aikaan", sanoo Sara M. Tolaney, MD, MPH, Harvard Medical School, Dana- Farber Cancer Institute ja tutkija monarchE -tutkimuksessa. ”Tämä FDA: n Verzenio -hyväksyntä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa varhaisessa rintasyöpäympäristössä voi johtaa uuteen hoitotasoon tälle väestölle. Meitä kannustaa näiden potilaiden uusiutumisriskin merkittävä väheneminen jopa kahden vuoden hoitojakson jälkeen, ja olen kiitollinen voidessani tarjota tämän hoitovaihtoehtona potilailleni. ”
”Naiset ja miehet, joilla on korkea riski HR+ HER2- varhainen rintasyöpä, haluavat tehdä kaikkensa vähentääkseen taudin uusiutumisriskiä toivossa elää ilman syöpää. Verzenion hyväksyntä tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon, joka auttaa heitä tekemään juuri tämän, sanoo Living Beyond Breast Cancerin toimitusjohtaja Jean Sachs. "Tämä hyväksyntä tuo uutta optimismia rintasyöpäyhteisöön."
Tätä hyväksyntää tukevat tiedot esitetään 14. lokakuuta European Society for Medical Oncology (ESMO) -virtuaalisessa täysistunnossa.
Verzenion pakkausmerkinnät sisältävät varoituksia ja varotoimia ripulia, neutropeniaa, interstitiaalista keuhkosairautta (ILD/keuhkotulehdusta), maksatoksisuutta, laskimotromboemboliaa ja sikiötoksisuutta varten. Kehota potilaita löysän ulosteen ensimmäisten merkkien kohdalla aloittamaan ripulilääkitys, lisäämään suun nesteitä ja ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle. Suorita täydellinen verenkuva ja maksan toimintakokeet ennen Verzenio -hoidon aloittamista, kahden viikon välein kahden ensimmäisen kuukauden ajan, kuukausittain seuraavien kahden kuukauden ajan ja kliinisen tarpeen mukaan. Tulosten perusteella Verzenio saattaa vaatia annoksen muuttamista. Tarkkaile potilaita tromboosin ja keuhkoembolian merkkien ja oireiden varalta ja hoita lääketieteellisesti asianmukaisesti. Neuvo potilaita sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä ja käyttämään tehokasta ehkäisyä.
Katso Tärkeitä turvallisuustietoja alla ja kokonaisuudessaan Määrittämistä koskevat tiedot lisätietoja.
Napauta tätä nähdäksesi rintasyövän varhaisen infografian.
Napauta tätä nähdäksesi monarchE: n kliinisen tutkimuksen infografian.
Napsauta nähdäksesi Verzenio -tuotekuvat: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg.
MITÄ TÄSTÄ ARTIKKELASTA OTTAA POIS:
- In this analysis, Verzenio given in combination with ET continued to demonstrate a clinically meaningful benefit, with a 37 percent decrease in the risk of breast cancer recurrence or death compared to standard adjuvant ET alone for patients with high risk clinical and pathological features and a Ki-67 score ≥20% (HR.
- The primary endpoint of the study is invasive disease-free survival (IDFS) and was met at a pre-specified interim analysis in the intent-to-treat (ITT) population, with a statistically significant improvement in IDFS for patients treated with Verzenio plus ET compared to those treated with ET alone.
- “We are pleased with this initial approval in the adjuvant setting and as these data continue to mature, we look forward to further opportunities to work with health authorities to expand the use of Verzenio in this setting.
