Uusi mekanismi voisi täysin palauttaa CFTR-toiminnan kystisessä fibroosissa

Sionna Therapeutics ilmoitti tänään yrityksen virallisesta käynnistämisestä ja 111 miljoonan dollarin B-sarjan rahoituksen sulkemisesta. Kierroksen johti OrbiMed, ja siihen osallistuivat rahastot, joita neuvoivat T. Rowe Price Associates, Inc., Q Healthcare Holdings, LLC., QIA:n, QIA:n, Qatarin valtion sijoitusrahaston kokonaan omistama tytäryhtiö, ja aikaisemmat sijoittajat, mukaan lukien TPG:n RA Capital. Rise Fund, Atlas Venture ja Cystic Fibrosis Foundation. Sionna on kerännyt tähän mennessä noin 150 miljoonaa dollaria.

Sionna kehittää luokkansa ensimmäisten pienten molekyylien sarjaa, joka on suunniteltu palauttamaan täysin CF:ssä puutteellisen kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijäproteiinin (CFTR) toiminnan stabiloimalla CFTR:n ensimmäistä nukleotideja sitovaa domeenia (NBD1). CF:n johtava syy on geneettinen mutaatio ΔF508, joka vaikuttaa NBD1:n vakauteen ja CFTR:n toimintaan.

Kliinisesti ennustavissa in vitro CF-malleissa Sionnan NBD1-kohdistetut pienet molekyylit yhdessä muiden komplementaaristen modulaattoreiden kanssa ovat osoittaneet potentiaalin normalisoida CFTR-proteiinin laskostumista, kypsymistä ja stabiilisuutta, johon ΔF508-geenimutaatio vaikuttaa. Tämä mahdollistaa CFTR:n asianmukaisen kuljettamisen solun pinnalle ja ionien ja veden virtauksen normaalin säätelyn. Palauttamalla CFTR-toiminnan täysin potilaille, joilla on ΔF508-geenimutaatio, tasolle, joka on havaittu ihmisten, joilla ei ole CF:ää, soluissa, Sionnan putkisto voi tarjota luokkansa parhaan tehon ja optimaalisen kliinisen hyödyn CF-potilaille.

”NBD1 on hyvin tunnettu ja tutkittu kohde, mutta sitä on pidetty tähän asti huutamattomana. Keskitettyjen ponnistelujemme ja jatkuvan edistymisemme perusteella NBD1:ssä näemme potentiaalin normalisoida CFTR:n toiminta suurimmalla osalla CF-potilaista", sanoi Mike Cloonan, Sionna Therapeuticsin presidentti ja toimitusjohtaja. ”Missiomme Sionnalla on parantaa merkittävästi ihmisten terveyttä ja elämänlaatua, jotka edelleen kärsivät CF-elämisen elinikäisistä seurauksista ja taakasta. Tämän rahoituksen, vahvan syndikaattimme ja kokeneen ja lahjakkaan tiimimme ansiosta olemme innoissamme voidessamme lanseerata Sionnan ja keskitymme viemään ensimmäiset yhdisteet erikoistuneesta tuotantolinjastamme klinikalle."

CF on vakava, mahdollisesti kuolemaan johtava geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa CFTR-geenin mutaatio, joka johtaa liman kertymiseen keuhkoihin ja hengitysteihin, haiman toiminnan heikkenemiseen ja muiden elinten toimintahäiriöihin, joilla voi olla merkittävä ja usein vakava vaikutus terveyteen ja elämään. odotus. Maailmassa on yli 100,000 90 CF-potilasta, joista arviolta 508 prosentilla on geneettinen mutaatio ΔF1, joka esiintyy CFTR:n NBD1-alueella. Tämä mutaatio saa NBD508:n avautumaan kehon lämpötilassa ja heikentää CFTR:n toimintaa. Huolimatta tällä hetkellä hyväksyttyjen hoitojen saatavuudesta ja huomattavasta edistymisestä muiden CFTR:n tavoitteiden saavuttamisessa, useimmat ihmiset, joilla on ΔF1, eivät saavuta täyttä CFTR-toimintoa. NBDXNUMX on välttämätön CFTR:n toiminnan normalisoimiseksi ja terveen, vapaasti virtaavan liman tuottamiseksi hengitysteissä, ruoansulatusjärjestelmässä ja muissa elimissä.